Un equipo de investigadores argentinos logró identificar una nueva estrategia que podría contribuir a mejorar el tratamiento del cáncer de hígado. El trabajo, liderado por científicos del Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional (IIMT) de la Universidad Austral y el CONICET, demostró que bloquear la proteína SMYD2 puede reducir el crecimiento de los tumores y, al mismo tiempo, favorecer la respuesta del sistema inmunológico frente al cáncer.
Los resultados fueron publicados en la revista científica Molecular Therapy Oncology y abren una nueva línea de investigación para enfrentar una de las principales dificultades de la inmunoterapia en el hepatocarcinoma: la resistencia o respuesta limitada de una parte importante de los pacientes.
Una enfermedad de alta mortalidad
El hepatocarcinoma, el tipo más frecuente de cáncer primario de hígado, se encuentra entre las enfermedades oncológicas de peor pronóstico y constituye una de las principales causas de muerte por cáncer a nivel mundial.
En los últimos años, la inmunoterapia significó un importante avance en el tratamiento de distintos tipos de tumores. Sin embargo, en el cáncer de hígado su eficacia continúa siendo limitada y menos de un tercio de los pacientes logra respuestas objetivas.
Frente a este escenario, los investigadores buscaron comprender qué mecanismos pueden favorecer el crecimiento tumoral y, al mismo tiempo, impedir que las defensas del organismo respondan de manera eficaz.
El papel de la proteína SMYD2
El estudio se concentró en SMYD2, una proteína que se encuentra aumentada en diferentes tipos de cáncer y que interviene en la regulación de procesos relacionados con el crecimiento y la supervivencia de las células tumorales.
A través del análisis de muestras de pacientes, experimentos realizados en cultivos celulares y modelos animales, los científicos observaron que SMYD2 presenta una actividad particularmente elevada en las regiones tumorales.
Los resultados también permitieron relacionar esta proteína con mecanismos que contribuyen tanto a la progresión del cáncer como a la supresión de la respuesta inmunológica dentro del tumor.
Menos crecimiento tumoral y mayor respuesta inmune
Uno de los principales avances del trabajo se produjo cuando los investigadores bloquearon farmacológicamente la actividad de SMYD2.
En los modelos experimentales, esta intervención provocó una reducción significativa del tamaño de los tumores y generó modificaciones en el microambiente tumoral que favorecieron una respuesta inmunológica más activa.
Además, los científicos detectaron una disminución de señales biológicas asociadas con la resistencia a la inmunoterapia.
El hallazgo adquirió especial relevancia al combinar la inhibición de SMYD2 con tratamientos anti-PD-1, una de las estrategias de inmunoterapia utilizadas actualmente contra distintos tipos de cáncer.
Según los resultados obtenidos, la combinación de ambas estrategias produjo una respuesta antitumoral superior a la observada con cada tratamiento por separado.
Una posible nueva herramienta contra la resistencia
El trabajo fue liderado por los investigadores Dr. Guillermo Mazzolini y Dr. Juan Miguel Bayo Fina, del IIMT, junto con un equipo integrado por científicos de Argentina, España y Alemania.
Para los autores, los resultados plantean la posibilidad de que SMYD2 se convierta en un nuevo blanco terapéutico destinado a aumentar la eficacia de la inmunoterapia, particularmente en aquellos tumores que presentan resistencia a estos tratamientos.
Sin embargo, los investigadores remarcan que se trata de resultados preclínicos. Es decir, los hallazgos fueron obtenidos mediante estudios de laboratorio y modelos experimentales y todavía deben ser confirmados mediante investigaciones clínicas en pacientes.
El descubrimiento representa, de todos modos, un nuevo paso en la búsqueda de tratamientos más efectivos para el cáncer de hígado y aporta evidencia sobre cómo modificar el entorno del tumor para favorecer la acción del sistema inmunológico.
La investigación desarrollada desde Argentina podría así contribuir al diseño de futuras terapias combinadas capaces de potenciar la inmunoterapia y superar algunos de los mecanismos que permiten al hepatocarcinoma evadir las defensas del organismo.
Agencia MTR